Estresse Oxidativo no Câncer

Especies reativas de oxigênio

- A formação de espécies reativas de oxigênio

(ROS) ocorre pela ação catalítica de enzimas,

durante os processos de transferência de elétrons

no metabolismo celular e pela exposição a fatores

exógenos.

Sies et al, 1999 Cerutti et al, 1991

Sistema oxidante/antioxidante

Estresse oxidativo

O desequilíbrio entre moléculas oxidantes e

antioxidantes que resulta na indução de danos

celulares pelos ROS tem sido chamado de

estresse oxidativo.

Desequilíbrio entre oxidantes e antioxidantes que

resulta em danos teciduais.

-  A formação de ROS esta elevada em muitas

doenças inflamatórias e no câncer.

Estresse oxidativo e doenças

- Estudos clínicos indicam que diversas doencas

inflamatórias são, mediadas em partes, pelo

desequilíbrio entre espécies oxidante e

antioxidante.

-  Sabe-se que o stress oxidativo no tecido

inflamado pode iniciar a carcinogênese.

Inflamação

Abbas & Lichtman, 2005

Lesão tecidual --> Mediadores  inflamatórios -->  Alterações teciduais -->  <!--[endif]-->

Reparar ........

(Parkin et al. 2006)

Sinais típicos da reação do organismo

                                              

Estresse Oxidativo e Câncer

- Estima-se que aproximadamente 20% dos

canceres humanos são atribuídos a doenças

inflamatórias.

-  As celulas inflamatórias ativadas induzem a

produção excessiva de espécies reativas de

oxigênio (ROS).

ROS, inflamacao Crônica e tumor

• IBD → câncer colorretal

• Pancreatite crônica → câncer de pâncreas

• Esofagite de refluxo → câncer de esofago

• Esteatohepatite alcoolica → carcinoma hepatocelular

As células inflamatórias ativadas induzem a formação de

enzimas oxidantes e altas concentrações de ROS.

Pelicano et al. 2004; Parkin et al. 2006

Células neoplasicas e ATP

-  Celulas pre-neoplasicas e células cancerigenas

são metabolicamente ativas e precisam de altos

néveis de ATP para sua proliferação

(comparadas a células normais).

Segunda importante fonte de ROS no tecido com câncer.

Pelicano et al. 2004

Apoptose e necrose celular

Processo de carcinogênese

Tecido cronicamente inflamado --->  Displasia plena --->  Adenoma --->

Adenocarcinoma

Gommeaux et al. 2007

Estresse Oxidativo e dano no DNA

-  Oxidação do DNA por ROS pode

resultar em dano em todas as

bases do DNA.

- Pode ocorrer mutações nos gene

que controlam o ciclo celular

(proliferação, diferencição, adesão

e apoptose) ou nos genes que

reparam o DNA.

Ribeiro et al. 2008

Aumenta a formação de ROS no tecido

inflamado, e essa continua exposição promove

o dano oxidativo das células epiteliais do DNA e

desencadeia o aparecimento de mutações

genéticas.

Ensaio cometa – Técnica para

avaliar dano oxidativo do DNA

Iniciacao da carcinogenese

-  Inicia-se com dano irreversível no DNA

-  Mecanismos de detoxicação de carcinógenos,

reparo de DNA e apoptose são essencias.

Bartsch et al. 2006

Desenvolvimento da célula tumoral

Nutrigenomica/Epigenetica

Muitos são os fatores nutricionais que afetam a

expressão gênica.

Peroxidacao lipidica

Muitos são os fatores nutricionais que afetam a

estrutura do DNA e podem induzir a formação

de ROS.

Mecanismos de defesa antioxidantes

- Enzimas antioxidantes: catalase, super óxido

dismutase, glutationa peroxidase.

- O stress oxidativo e aumentado pela inativação

das enzimas antioxidantes e em diversos tipos

de cânceres.

Alfa-tocoferol

Ácido ascórbico

Beta-caroteno

Garrow, 2000

Selênio

Antioxidante e câncer

-  É conhecido que enzimas antioxidantes

previnem a carcinogênese.

-  Alguns estudos tem demonstrado efeitos

benéficos na queda de efeitos colaterais na utilização

concomitante com agentes quimioterapicos.

- Uso controverso?!?!

Antioxidante não deve

ser usado na radio e

quimio.

Roessner et al. 2008

Referências :

Artigo

Karina Vieira de Barros

Especialista em Terapia nutricional

Coordenadora Técnico administrativa da EMTN do Hospital SCS

Mestre em ciências pela UNIFESP

Assessora cientifica da CMW saúde e tecnologia

POSTADO POR: VALÉCIA DA SILVA